脊髓性肌萎缩RNA创新药3期临床大获成功

Biogen和Ionis制药公司宣布，在研新药SPINRAZATM（nusinersen）在治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的临床试验中达到了中期分析的主要终点。这项名为CHERISH的3期研究评估了SPINRAZA治疗晚发性SMA的疗效：分析发现，与未接受治疗的患者相比，接受SPINRAZA的儿童患者在运动功能方面得到了统计学意义上的显著改善。而且，SPINRAZA在本研究中显示了良好的安全性。

SMA的特征是脊髓和下脑干中丧失运动神经元，导致严重和退行性肌肉萎缩和虚弱。病情最严重的SMA患者可能出现瘫痪症状，并且难以进行例如呼吸和吞咽等维持生命的基本功能。由于SMN1基因的缺失或缺陷，SMA患者不能产生足够的活性运动神经元（SMN）蛋白，这类蛋白分子对维持运动神经元功能至关重要。SMA疾病的严重程度与SMN蛋白的表达量相关——1型SMA患者体内的SMN蛋白非常少，症状也最为严重，在没有呼吸支持的情况下存活期不超过2年；2型和3型SMA患者产生SMN蛋白稍多，但仍然饱受疾病带来的煎熬。目前，还没有获得批准的SMA治疗方案。

SPINRAZA是一种用于治疗SMA疾病的在研改善性疗法，由反义治疗领域的领导者Ionis Pharmaceuticals公司发现和开发。 SPINRAZA是一种反义寡核苷酸（ASO），能改变SMN2基因的RNA剪接过程。由于SMN2是一种与SMN1几乎相同的基因，因此SPINRAZA有望增加婴儿和儿童SMA患者体内的功能性SMN蛋白数量。

在美国和欧盟，SPINRAZA均已获得孤儿药资格地位。此外，美国和欧盟的监管机构还授予SPINRAZA其他特殊地位，包括美国的快速通道资格认定和优先审查资格、欧盟的加速评估资格。

SPINRAZA已在前期症状和症状性SMA患者中进行了研究，包括可能发展成或已经诊断为SMA1、2和3型的患者。SPINRAZA的3期项目包括两个注册研究，ENDEAR和CHERISH。

CHERISH是一项为期十五个月的研究，调查研究SPINRAZA治疗126例非晚期SMA患者（与2型相符），其中包括了在患者筛选时年龄为2至12岁的具有体征和症状发作长于6个月的病人。

使用HFMSE分数来衡量，来自预先指定的临时分析的主要终点的结果显示，治疗组（n=84）和参照未治疗组（n=42）之间在15个月时有5.9个点（p=0.0000002）差异。从基线到15个月的治疗，接受SPINRAZA的患者在HFMSE评估中平均获得改善4.0分，而未接受治疗的患者平均降低1.9分。HFMSE是一种可靠和有效的工具，专门用于评估SMA患儿的运动功能，HFMSE中3点或更高的变化以前被认为具有临床意义。来自所分析的其他终点的数据也一致支持其治疗儿童的有效性。此外，SPINRAZA的安全性也得到了证明，没有患者中途退出该研究。

Biogen负责研发部门的执行副总裁Michael Ehlers博士说道：“这些结果以及我们在发病SMA婴儿中的成功试验，增强了SPINRAZA对广泛SMA患者的治疗潜力。我们将使全球监管机构意识到这些数据，并将继续与他们密切合作，尽快为受SMA影响的家庭早日提供SPINRAZA。”

Ionis Pharmaceuticals的首席运营官B. Lynne Parshall女士说道：“这些数据进一步验证了SPINRAZA作为SMA患者的治疗方案的潜力。我们感谢所有参加了SPINRAZA研究的家庭和临床医生。没有他们的承诺和支持，这个方案就不可能如此迅速地进步。”

美国FDA最近接受该公司的SPINRAZA作为SMA的治疗的新药申请（NDA），并表示他们计划为加速审查该NDA采取行动。此外，欧洲药品管理局（EMA）最近在欧盟验证了Biogen的营销授权申请（MAA）。EMA的人用药物产品委员会（CHMP）授予了其加速评估资格，FDA也曾批准了对SPINRAZA的优先审评（Priority Review）。在未来几个月，Biogen将在其他国家启动相关监管文件。